印度必利勁priligy poxet-60mg | 根治早洩保養 | 延時增硬

必利勁藥品簡介

【藥品名稱】 Dapoxetine(必利勁)
【通用名稱】 達泊西汀片（Dapoxetine Hydrochloride Tablet）
【規格型號】 60mg*10顆/盒
【服用方法】口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物
【藥品成分】主要成分：達泊西汀(( )-(S)-N,N-二甲基-（α）-[2-（1-萘氧基）乙基]-苯甲胺鹽酸鹽)
【治療原理】分子式為C21H23NO，快速起效和代謝的選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI），適用於治療男性早泄—來自“維基百科—達泊西汀”
【批準文號/生產許可證號】 H20150563（原H20130184）
【有 效 期】 36 月
【生產企業】美國強生合作監Sunrise（桑瑞）製造

必利勁由來

達泊西汀最早由美國禮來公司開發，後在2003年被售予美國強生公司，並於2004年作為治療早發性射精的藥物被提交給美國食品藥品監督管理局進行批准。在美國，從2003年起達泊西汀就一直處於III期臨床試驗階段，但一般認為它將會很快上市。2012年，義大利美納里尼公司獲取了達泊西汀的商業權利，包括在歐洲、大部分的亞洲、非洲、拉丁美洲以及中東進行銷售的權利。

而在2014年印度桑瑞制藥廠（日出制藥公司）是印度三大制藥廠之一，印度桑瑞制藥廠是幫美國強生的固體劑型仿製藥製造商。重點是開發新產品，提供利基於非處方藥和仿製藥市場的機會，設施完全符合cGMP和FDA註冊，必利勁 60mg POXET-60就是由印度桑瑞制藥廠（日出制藥公司）開始生產。

必利勁效果

必利勁對比

對於市面上的治療早洩的藥物，還是有很大的區別

必利勁過量服用

在臨床試驗期間沒有過量用藥的報道。 在本品以每日最多120mg(兩次60mg，中間間隔3小時)給藥的臨床藥理學研究中，沒有出現非預期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過量用藥的症狀包括5-羥色胺介導的不良反應，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如惡心和嘔吐、心動過速、顫動、興奮和眩暈。 在過量用藥的情況下，應該根據需要採取標準的支持措施。由於鹽酸達泊西汀具有較高的蛋白質結合和較大的分佈體積，強化利尿、透析、血液灌註和換血療法不太可能會有效。目前尚無針對本品的特異性解毒藥。

必利勁相互作用

• 與單胺氧化酶抑制劑之間出現相互作用的可能性

在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的患者中，已有嚴重(有時致命)反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩並伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括極度興奮並發展成譫妄和昏迷。 在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑並開始使用一種單胺氧化酶抑制劑的患者中也報告了這些反應。一些病例表現出類似於神經肌肉阻滯劑惡性綜合症的特點。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯合用於動物模型的試驗顯示，這些藥品可能在升高血壓和誘發行為興奮方面具有協同作用。因此本品不能與單胺氧化酶抑制劑聯用。也不能在停用單胺氧化酶抑制劑14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑。（參見禁忌部分）

• 與硫利達嗪之間出現相互作用的可能性

硫利達嗪單用可以延長QTc間期，後者伴有嚴重的室性心律失常。一些能夠抑制細胞色素P450 2D6同工酶的藥品例如本品，能夠抑制硫利達嗪的代謝從而導致硫利達嗪濃度的升高，而這會增加對QTc間期的延長作用。
本品不能與硫利噠嗪聯用，也不能在停用硫利達嗪14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能使用硫利達嗪。（參見禁忌部分）

• 具有5-羥色胺效應的藥品/草藥

與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品與具有5-羥色胺效應的藥品/草藥(包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物(金絲桃))聯用可能會導致5-羥色胺效應的發生。本品不能與其他與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有5-羥色胺相關效應的藥品/草藥聯用。也不能在這些藥品/草藥停用後14天內使用。同樣的，在停用本品7天內也不能服用這些藥品/草藥。（參見禁忌部分）

• 中樞神經系統活性藥品

尚未在早泄患者中對本品與CNS活性藥品的聯用進行系統的評價，因此如果需要將本品與此類藥品進行伴隨使用，因謹慎對患者進行治療。

• 其他藥品對達泊西汀的影響

在人肝臟、腎臟和腸微粒體內進行的體外研究表明，達泊西汀主要通過細胞色素P450 2D6，細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1)代謝，因此這些酶的抑制劑可能會降低達泊西汀的清除率。

• 強效細胞色素P450 3A4 抑制劑

酮康唑（200mg,每天兩次，持續7天）能夠使達泊西汀（60mg單次給藥）的CMAX和AUCINF分別增加35％和99％。考慮到游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的作用，如果服用CYP3A4 強抑制劑，活性部分（游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會
升高大約25％，AUC可能會增加一倍，這樣的升高在某些患者中會很明顯，主要包括缺乏細胞色素CYP2D6功能酶即細胞色素CYP2D6 弱代謝者或合用細胞色素P2D6強抑制劑的患者。
因此，本品禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。

• 中度細胞色素P450 3A4 抑制劑

同時服用中度細胞色素P450 3A4 抑制劑，像紅黴素、克拉黴素、氟康唑、氨普那韋、呋山納韋、阿瑞匹坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會增加達泊西汀和去甲基達泊西汀的暴露量，特別是細胞色素CYP2D6 弱代謝者。因此，與上述任何一種藥物聯用，本品服用的最大劑量限於30mg,並且建議慎用。

• 細胞色素P450 2D6強效抑制劑

氟西汀（60mg/天，持續7天）與達泊西汀（60mg單次給藥）聯用時，後者的Cmax和AUCinf分別增加50％和88％。考慮到游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的作用，如果服用細胞色素P450 2D6強抑制劑，活性部分（游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會升高大約50％，AUC可能會增加一倍。 活性部分的最大血藥濃度和AUC的這種升高情況在細胞色素P450 2D6弱代謝者中和預期的相近，並且可能會增加劑量依賴的不良事件的發生率和嚴重度。因此，對於服用細胞色素P450 2D6強效抑制劑和已知細胞色素P450 2D6弱代謝患者，在增加劑量至60mg時應慎重考慮。

• 5型磷酸二酯酶抑制劑

一項單次給藥的交叉研究評價了達泊西汀（60mg）與他達拉非（20mg）和西地那非（100mg）聯用時的藥代動力學。他達拉非並不影響達泊西汀的藥代動力學。西地那非可以輕度改變達泊西汀的藥代動力學（AUCinf增加22％，Cmax增加4％），但這種作用不具有臨床意義。然而，由於可能會降低立位耐力，本品應慎用於正在使用5型磷酸二酯酶抑制劑的患者。
鹽酸達泊西汀對聯用藥品的影響在一項單次給藥交叉研究中，達泊西汀（60mg）不會影響他達拉非（20 mg）或西地那非（100mg）的藥代動力學。

• 坦洛新

每天接受坦洛新治療的患者同時（單次或多次）服用本品30mg或60mg 不會改變坦洛新的藥代動力學。在坦洛新的基礎上加用本品不會導致立位耐力的改變，坦洛新聯用本品30mg或60mg時的立位效應與坦洛新單用時沒有差異；然而，由於可能會降低立位耐力，本品應慎用於接受α-腎上腺素能受體拮抗劑治療的患者。

• 經細胞色素P450 2D6代謝的藥品

單次給藥50mg的地昔帕明後多次給藥本品（60mg/天，持續6天）能夠使地昔帕明的平均Cmax和AUCinf分別比地昔帕明單用時增加大約11％和19％。達泊西汀也能夠使經細胞色素P450 2D6代謝的藥物的血漿濃度有相似程度的增加。這種增加的臨床意義較小。
經細胞色素P450 3A代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續6天）能夠使咪達唑侖（8mg單次給藥）的AUCinf降低大約20％（-60至 18％）。對於大多患者咪達唑侖的這種作用的臨床相關性是很小的。細胞色素P450 3A活性的增強對於那些同時服用依賴於細胞色素P450 3A代謝並且治療窗窄的藥物的患者可能具有臨床相關性。

• 經細胞色素P450 2C19代謝的藥品

本品多次給藥（60mg/天，持續6天）不會影響奧美拉唑（40mg單次給藥）的藥代動力學。達泊西汀不太可能影響其他細胞色素P450 2C19底物的藥代動力學。

• 經細胞色素P450 2C9代謝的藥品

本品多次給藥（60mg/天，持續6天）不會影響格列本脲（5mg單次給藥）的藥代動力學和藥效學。達泊西汀不太可能影響其他細胞色素P450 2C9底物的藥代動力學。

• 華法林

目前尚無數據來評價本品對長期服用華法林的作用；因此，本品應慎用於長期服用華法林的患者（參見注意事項部分）。在一項藥代動力學研究中，達泊西汀（60mg/天，持續6天）不會影響華法林（單次服用25mg）的藥代動力學和藥效學（PT或INR）。

• 酒精

單次同時飲用0.5g/kg的酒精不會影響達泊西汀（60mg單次給藥）和酒精的藥代動力學；然而，本品與酒精聯用可增加嗜睡的發生率並顯著降低自評的警覺度。對認知損害的藥效學測定（數字警覺速度，數字元號替換測驗）也表明，酒精或本品單用與安慰劑比較沒有顯著差異，但本品與酒精聯用與單用酒精比較有顯著統計學意義。酒精與本品聯用可增加下列不良反應的發生率或嚴重程度：眩暈，嗜睡，反應緩慢或判斷力改變。酒精與本品聯用也可能會增加神經心血管不良反應，如暈厥，從而增加意外傷害的風險；因此，應建議患者在服用本品時要避免酒精。

必利勁臨床試驗

• 初次臨床試驗

已在5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證明瞭本品治療早泄的療效。這5項試驗共有隨機受試者6081例。受試者的年齡在18歲及以上，在入選前6個月內的大部分性生活中均出現過早泄。在其中4項研究中，受試者在基線階段內至少75％的可評價的性生活事件中的陰道內射潛伏期（IELT：自插入陰道至陰道內射精的時間）＜2分鐘。在第5項研究中，受試者的入組標準相同，然而，然而沒有使用秒錶測定IELT。所有研究均排除了那些患有其他形式性功能障礙（包括勃起功能障礙）或正在使用其他形式的針對早泄的藥物治療的受試者。在其中4項研究中，使用秒錶在滅磁性生活中測量主要終點（平均陰道內射精潛伏期）。所有隨機研究的結果均是一致的。在一項具有代表性的、治療時間最長的（24周）研究中，共1162例受試者經過隨機化處理，其中接受安慰劑385例，按需接受本品30mg劑量的386例，按需接受本品劑量60mg劑量的389例。圖1所示為所有治療組在基線和研究終點時的平均陰道內射精潛伏期。本品兩個治療劑量與安慰劑組相比，在24周終點時平均陰道內射精潛伏期增加均有顯著的統計學意義（p＜0.001）。陰道內射精潛伏期延長的幅度與基線陰道內射精潛伏期相關，不同的受試者的程度均不同。以下患者報告的緩解率對本品治療的臨床意義進行了描述。
除了主要終點（平均陰道內射精潛伏期）之外，使用一種治療反應的定義來證明在上述研究中對患者有意義的治療受益，該定義包括控制射精方面至少增加2分，射精苦惱方面至少減少1分。本品各組從第4周開始直至並包含24周期間內出現緩解的受試者百分比要顯著地高於安慰劑組（第16周時達泊西汀30mg與安慰劑相比p=0.003，所有其他比較p值≤0.001）。還觀察到受試者苦惱的顯著降低以及受試者對性生活滿意度的顯著提高。

• 二次試驗階段

主要的次要終點在第12周和第24周時的改善，本品與安慰劑相比的p值＜0.001：LPOCF指最後一次基線後觀察的結轉
其他在臨床試驗中評價的次要的報告的結果（PRO）終點包括變化的臨床綜合印象（CGIC，患者評價自身狀況常用的方法）。研究者要求患者自研究開始時就要對早泄的情況進行比較，緩解的選項從大幅改善到大幅惡化。當將顯著水平設置為0.05（雙例）進行檢驗時，臨床綜合印象的終點出現了較安慰劑組具有顯著統計學意義的改善。表4按治療組列出了上述研究結束時報告的臨床綜合印象結果。

• 試驗週期

在一項為期12周，亞太國家研究範圍內的研究中，1067名受試者隨機分組，安慰劑組357名，本品30mg按需治療組354名，本品60mg按需治療組356名。圖2顯示的是所有治療組基線和研究終點的平均IELT值。兩個本品治療組與安慰劑組比較，12周終點（LPOCF)的IELT平均值顯著升高（p＜0.001）。

• 試驗結論

除了主要終點平均IELT外，還有一種和資料反應來證明R096769-PRE-3003研究中對患者有意義的治療益處，這種治療反應是由射精控制至少2個分類增高和射精相關痛苦至少1個分類下降組成的。從第一劑給藥測量IELT開始直到第12周（包括第12周），每個本品組的反應患者百分率較安慰劑組有顯著升高（p＜0.001）。患者痛苦顯著下降並且性交滿意度也顯著改善。表5所示12周終點時各關鍵次要終點的改善情況。

• 最終結論

在R096769-PRE-3003研究中還評價了其他次要患者報告終點結果（PRO），包括臨床綜合印象的改變（CGIC），一種用於患者評價其狀況的普遍檢測方法。要求患者從試驗開始時比較早泄情況。在大幅改善和大幅惡化之間做出選擇，與安慰劑比較CGIC的終點有統計學顯著改善，顯著水平為0.05（雙側）。表6所示在R096769-PRE-3003研究最後個治療組報告的CGIC結果。
一項安慰劑對照、雙盲、平行分組研究評價了本品60mg長期每日及時按需給藥以治療早泄時的停藥效應，該研究隨機了1238例受試者。受試者每日或暗血接受為期62天的安慰劑或本品60mg治療，隨後是一個為期7天的停藥評價期，期間受試者繼續接受本品治療或者安慰劑。使用停藥引發的體徵和症狀（DESS，一種由醫師規定的咨詢停止5-羥色胺再攝取抑制劑治療後出現的症狀和體徵的方法）來確定突然停止治療後的停藥效應。對於每位受試者而言，停藥綜合徵的定義是自第63天至第70天的每周來確定

必利勁用法用量

本品適用於治療符合下列所有條件的18至65歲男性早泄（PE）患者： 陰道內射精潛伏時間（IELT）小於2分鐘；和 陰莖在插入陰道之前、過程當中或者播入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反復的射精；和 因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；和射精控制能力不佳； 和過去6個月的大多數性交嘗試中均有早泄史。

必利勁藥理毒理

1. 與單胺氧化酶抑制劑之間出現相互作用的可能性 在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的患者中，已有嚴重(有時致命)反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩並伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括極度興奮並發展成譫妄和昏迷。
2. 與硫利達嗪之間出現相互作用的可能性 硫利達嗪單用可以延長QTc間期，後者伴有嚴重的室性心律失常。一些能夠抑制細胞色素P450 2D6同工酶的藥品例如必利勁，能夠抑制硫利達嗪的代謝從而導致硫利達嗪濃度的升高，而這會增加對QTc間期的延長作用。
3. 具有5-羥色胺效應的藥品/草藥 與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁與具有5-羥色胺效應的藥品/草藥(包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物(金絲桃))聯用可能會導致5-羥色胺效應的發生。

必利勁不良反應

在臨床試驗中已報道暈厥和直立性低血壓的不良反應（參見【注意事項】） 在3期臨床試驗中報告了以下最常見的劑量相關不良反應：惡心（30 mg和60 mg按焉使用達泊西江組分別為11.0%和22.2%）、頭暈（5.8%和10.9%）、頭痛（5.6%和8.8%）、腹瀉（3.5%和6.9%）、失眠（2.1%和3.9%）和疲乏（2.0%和4.1%）。導致停藥的最常見不良事件是惡心（2.2%的本品治療的受試者）和頭暈（1.2%的本品治療的受試者）。 不良反應列表 在4224名參加的五項雙育、安慰劑對照臨床試驗的早泄患者中評價本品的安全性。 在4224名受試者中，1616名按需接受本品30mg，2608名按需或每天一次接受本品60mg。 詳細請閱讀說明書

必利勁注意事項

必利勁副作用

必利勁禁忌

必利勁（達泊西汀）與抗生素利奈唑胺、止痛藥曲馬多、安眠藥色氨酸、聖約翰草及任何其他增加5-HT水平的藥物不相容，例如曲普坦類偏頭痛藥物、 SSRI類或SNRI類抗抑鬱藥。不得與酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P450 3A4抑制劑同時使用

1. 必利勁禁止用於已知對鹽酸達泊西汀或任何輔料過敏的患者。
2. 最近發生過中風和心臟病發作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網膜炎病人禁用
3. 最近發生過中風和心臟病發作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網膜炎患者，嚴重患有躁鬱症或伴有狂躁、癲癇等突發性痙攣症狀的患者禁止服用！
4. 本品禁止與NO供體（如任何一種短效或長效硝酸酯類藥物）合用。
5. 有嚴重心血管病既往史不宜於性活動和嚴重肝損害病人，禁用本品。
6. 嚴重腎損害、活動性消化性潰瘍和出血症病人慎用。
7. 本品與氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降壓效應，病人收縮壓和舒張壓分別平均附加降低1.1kPa（8mmHg）和0.9kPa（7mmHg）與其它抗高血壓藥的相互作用。
8. 服用本品時應停止服用其它藥物。
9. 必利勁既不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止後14天內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見藥物相互作用部分)。
10. 必利勁禁止用於心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭 (NYHA II-IV級)，沒有用永久性起搏器治療的傳導異常(2級或3級的房室阻滯或病竇綜合徵)，明顯的心肌缺血和瓣膜疾病】
11. 不建議用於患有心臟病（心力衰竭或心律紊亂）或肝病，或正在接受精神分裂症、抑鬱症、躁鬱症或偏頭痛（曲普坦類藥物）治療的患者，因為可能會出現血清素癥候群。

必利勁F&A

二：早泄分類

• 陽痿、慢性前列腺炎等疾病患者均是早泄高發人群

• 早泄與陽痿（勃起功能障礙）是兩種不同的疾病
• 早泄與陽痿常伴發存在，互相影響

• 早泄綜合治療方案

• 早泄合並陽痿是否需要同時治療？